Mecanismos Genéticos Moleculares en Accidente Cerebrovascular



Durante los últimos 20 años se ha llevado a cabo un gran número de estudios epidemiogenéticos para determinar la importancia real de los factores genéticos en las formas multifactoriales del ACV. Estos estudios se basaron en el análisis de gemelos univitelinos y bivitelinos, de hermanos y de familias. Los 2 ensayos más importantes de gemelos realizados en varias centenas de pares han puesto en evidencia índices de concordancia más elevados entre los univitelinos, aunque con riesgo relativo moderado.

Uno de los accidentes cerebrovasculares más frecuentes es la Hemorragia Subaracnoidea (HSA) y anaurismas intracraneales; ésta enfermedad en los pacientes con historia familiar positiva tiende a ocurrir a edades menores y los aneurismas son frecuentemente más grandes y múltiples. Sin embargo, los aneurismas grandes y múltiples se relacionan más con la HSA esporádica porque dicha forma constituye el 90% del total en los cuales se ha podido identificar varios mecanismos genéticos implicados en esta enfermedad éste porciento pequeño de HSA aneurismática se debe a trastornos monocigóticos raros con herencia mendeliana asociados a transtornos primarios del tejido conectivo y la matriz extracelular como Ehlers–Danlos tipo IV (mutación en el colágeno tipo 3), síndrome de Marfan (mutaciones en el gen fibrilina–1), pseudoxantoma elástico (mutación en el gen ABCC6), y la
enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ADPKD: mutaciones en el gen PKD1 con locus en el cromosoma 16p y PKD2 con locus en el cromosoma 4q).



Fuente de información:
http://www.bago.com/bagoarg/biblio/neuroweb350.htm
http://revneuro.sld.cu/index.php/neu/article/viewFile/11/110

Microarray en Accidente Cerebrovascular

En los últimos años, las técnicas de biología molecular que utilizan biochips han permitido la valoración de muchos de genes al mismo tiempo; esto, sumado al conocimiento actual del genoma humano, nos abre las puertas a la revelación de la función de todos los genes, al conocimiento de sus polimorfismos, a la determinación de las características de expresión génica (en las enfermedades y en la respuesta a fármacos) y a la utilización de métodos diagnósticos más acertados y seguros. La palabra microarray se refiere a una serie de moléculas ordenadas en forma microscópica sobre una matriz, la cual formará parte del biochip. Ésta técnica ha sido aplicada a varias enfermedades por las características mencionadas anteriormente, una de estas enfermedades es la enfermedad cerebrovascular, como menciona en un artículo de la revista Flujo Sanguíneo Cerebral y Metabolismo (Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism), que el principal hallazgo de este estudio, que es un estudio de microarray, es que el gen expresión cambia rápidamente en la sangre después de la isquemia en un accidente cerebrovascular en los seres humanos, que se producen antes de unas horas. Además, la comparación de los de la expresión génica en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico con la expresión de genes en diferentes tipos celulares muestran que los cambios de la expresión génica después de la isquemia en un accidente cerebrovascular se producen predominantemente en polimorfonucleados y, en menor grado en los monocitos de sangre periférica. Estos datos enteros temporales y celulares específicos del genoma de la sangre es entre los primeros de su tipo que se obtiene en la primeras pocas horas después del accidente cerebrovascular isquémico en los seres humanos.

Fuente de información:

http://bases.bireme.br/cgi-bin/wxislind.exe/iah/online/?IsisScript=iah/iah.xis&src=google&base=LILACS&lang=p&nextAction=lnk&exprSearch=410866&indexSearch=ID

http://med.stanford.edu/nbc/articles/9%20-%20Gene%20Expression%20in%20Blood%20Changes%20Rapidly%20in%20Neutrophils%20and%20Monocytes%20After%20Ischemic%20Stroke%20in%20Humans%20-%20A%20Microarray%20Study.pdf

Reacción en Cadena de la Polimerasa en Enfermedad Cerebrovascular.

En febrero de éste año, la Revista Europea de Anestesiología (European Journal of Anaesthesiology) publicó un artículo llamado “A11 MicroRNA 181 Influences Response to Experimental Stroke” (A11 MicroRNA 181 Influencias en la respuesta al accidente cerebrovascular experimental) en el cual se utilizan algunas técnicas de biología molecular como la PCR para comprobar que algunos microARN (miRNA) miembros de determinadas familias son protectores importantes contra la muerte celular inducida por el estrés.


Los autores de ésta interesante investigación son: Rona G. Giffard, Yu Lu, Lijun Xu, Ludmila A. Voloboueva y Yi-Bing Ouyang del Departamento de Anestesia de la Universidad de Stanford (Department of Anesthesia, Stanford University School of Medicine, Stanford,
CA, USA).

Fuente de información:

Punción lumbar para técnicas de biología molecular en ECV.

La realización de la punción lumbar en una enfermedad cerebro vascular está orientada en casos en donde el accidente cerebro vascular sea una hemorragia subaracnoidea y el estudio de la tomografía axial computarizada (TAC) resulte negativa, es decir normal. En casos de una hemorragia subaracnoidea el paciente se encuentra comatoso y tiene signos sugestivos característicos de ésta enfermedad.


La hemorragia subaracnoidea suele ser secundaria a la rotura de aneurismas con extravasación de sangre a espacios subaracnoideos.

"El otro método para el diagnóstico de urgencia de la HSA lo constituye la punción lumbar, que es un examen con elevado índice de aciertos, pero con la posibilidad real de complicaciones graves: el desangrado de la malformación vascular por modificación de la presión transmural, la herniación cerebral cuando existen signos de hipertensión endocraneal, los cuales son poco o nada detectables en los períodos iniciales de su instauración. Este estudio puede ser normal durante las primeras 12 horas de la HSA; por ello, no consideramos aconsejable, bajo ningún concepto, que se realice la punción lumbar en pacientes en fase aguda de la HSA; a esto añadimos que las primeras 24 horas constituyen
el período en el que la TAC tiene el mayor acierto diagnóstico. Si el LCR es hemático y dudamos si es una punción lumbar traumática o una verdadera HSA, se recoge la muestra en otros dos tubos, lo que constituye la llamada prueba de los tres tubos; inicialmente se debe comprobar si coagula o no, sucediendo esto último sólo en el caso de que sea traumática. Se realiza además el análisis espectrofotométrico de la xantocromía del sobrenadante, presente en la verdadera HSA. Esta xantocromía está presente, aproximadamente, durante dos semanas después de la HSA."

Fuentes:
http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/urgencia/11_enfermedad_cerebrovascular.pdf
http://www.hapmd.com/home/hapmdcom/public_html/wp-content/uploads/2009/03/interna/jueves-terapeutica/20110418_hsa_rev_mex.pdf