Desde el Triunvirato al Octeto Siniestro: Un nuevo paradigma para el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2

Ralph A. DeFronzo. 

La resistencia a la insulina en el músculo y en el hígado y la insuficiencia de las células B representan los defectos fisiopatológicos fundamentales en la diabetes tipo 2. Ahora se reconoce que la insuficiencia de las células B se produce mucho antes y es más severa de lo que se pensaba. Los sujetos en el tercil superior de intolerancia a la glucosa (IGT) son resistentes al máximo/cercanamente al máximo a la insulina y han perdido más del 80% de su función de células B. Además del músculo, hígado, y de células B (triunvirato), las células de grasa (lipólisis acelerada), el tracto gastrointestinal (deficiencia/resistencia de incretina), células B (hiperglucagonemia), el riñón (aumento de la reabsorción de la glucosa), y el cerebro (resistencia a la insulina), juegan un papel importante en el desarrollo de la intolerancia a la glucosa en individuos diabéticos tipo 2. En conjunto, estos ocho jugadores comprenden el octeto siniestro y dictan que: 1) se requerirán múltiples fármacos utilizados en combinación para corregir los defectos fisiopatológicos múltiples, 2) el tratamiento debe basarse en la inversión de anomalías patogénicas conocidas y no simplemente en la reducción de la A1C, y 3) la terapia debe iniciarse de forma precoz para prevenir/reducir la velocidad de la insuficiencia de las células B progresiva que ya está bien establecida en sujetos IGT. Un cambio de paradigma de tratamiento se recomienda en el que la terapia de combinación se inicia con la dieta/ejercicio, metformina (que mejora la sensibilidad a la insulina y tiene efectos antiaterogénicas), una tiazolidindiona (TZD) (que mejora la sensibilidad a la insulina, conserva la función de células B, y ejerce efectos antiaterogénicos), y la exenatida (que preserva la función de las células B y favorece la pérdida de peso). Las sulfonilureas no se recomiendan, ya que, después de una mejoría inicial en el control glucémico, que están asociados con un aumento progresivo de A1C y pérdida progresiva de la funció n de las células B.

Referencia

DeFronzo, R. A. (2009). From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes, 58(4), 773-795. Disponible aquí

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